Nuestra misión es ayudar a construir un cuerpo de investigación para las futuras generaciones de niños con distrofia muscular de Duchenne. En el estudio de investigación clínica MIS510N, se está investigando el uso experimental de un fármaco llamado eteplirsén, un medicamento diseñado para tratar las mutaciones genéticas de la distrofia muscular de Duchenne susceptibles a la omisión del exón 51. En este estudio, se busca determinar si una dosis más alta de eteplirsén también es segura y/o eficaz para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne.

Para obtener más información sobre el estudio, incluidos los criterios adicionales de inclusión/exclusión y una lista actual de los centros de investigación a nivel mundial que están participando, visite clinicaltrials.gov y busque “NCT03992430”.

También puede enviar un correo electrónico a SareptaAlly@Sarepta.com para obtener más información.

La genética de la distrofia muscular de Duchenne

La enfermedad de Duchenne es un trastorno genético poco frecuente que acorta la vida de los niños y hace que sus músculos se deterioren y pierdan fuerza con el tiempo. La enfermedad de Duchenne es causada por errores específicos (mutaciones) en el gen que codifica la distrofina. La distrofina es una proteína que desempeña un papel clave en la función de las células musculares y las protege de los daños cuando los músculos se contraen y se relajan. Estas mutaciones en el gen de la distrofina provocan la falta de proteína distrofina en los músculos. Sin suficiente distrofina, los músculos se debilitan gradualmente hasta que no pueden moverse en absoluto y, finalmente, se pierde la función respiratoria y cardíaca.

¿Qué es la omisión de exón?

Generalmente, en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, faltan uno o más exones (partes del gen), lo que provoca errores en las instrucciones para producir distrofina. Debido a estos errores, el cuerpo no puede producir suficiente o nada de proteína distrofina funcional. El objetivo de la omisión de exón es permitir que el cuerpo produzca una forma de proteína distrofina más corta, lo que puede ayudar a mejorar el funcionamiento de los músculos.

El gen de la distrofina está formado por exones que están unidos para proporcionar instrucciones para producir distrofina. El gen de la distrofina es el más grande del cuerpo, ya que cuenta con 79 exones. Imagínese a los exones del gen de la distrofina como una cadena de piezas de rompecabezas, cada una con una conexión especial que permite que una pieza se conecte con otra. Para completar la cadena, las conexiones entre determinadas piezas deben coincidir.

En la imagen de la derecha, puede ver que falta el exón 50. Como consecuencia, los exones 49 y 51 no pueden conectarse porque sus conectores tienen formas diferentes y no encajan entre sí. En el gen de la distrofina, la falta de este exón provocaría que el cuerpo no pueda leer las instrucciones para producir la proteína distrofina.

Al apartar ciertos exones, potencialmente, podemos “omitirlos” para encontrar un exón con el conector correcto. La nueva cadena sería más corta, pero las piezas estarán conectadas (y, por lo tanto, podrán producir distrofina de mejor manera). Al igual que omitimos una de las piezas, eteplirsén está diseñado para omitir el exón 51.

El resultado de la omisión del exón 51 puede ayudar a aumentar la producción de esta forma más corta de distrofina y a mejorar el funcionamiento de los músculos.

El fármaco del estudio (eteplirsén) está diseñado para, potencialmente, ayudar a abordar la mutación genética al omitir el exón 51 y permitir la producción de un gen de la distrofina más corto pero funcional. Los investigadores están tratando de averiguar si dosis más altas de eteplirsén (en comparación con la dosis aprobada actualmente de 30 mg/kg en los Estados Unidos e Israel) podrían ayudar a mejorar el funcionamiento de los músculos y la calidad de vida de su hijo.

Para participar en MIS510N, las personas deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad:

• Género masculino, 4 a 13 años de edad (inclusive).
• Se le ha diagnosticado distrofia muscular de Duchenne con una mutación genética susceptible a la omisión del exón 51.
• Nunca ha recibido ninguna terapia genética o ningún tratamiento de edición de genes. Si anteriormente recibió cualquier otro tipo de tratamiento para la distrofia muscular de Duchenne, por favor consulte los tratamientos específicos con el médico del estudio.
• Ha recibido una dosis estable de corticoesteroides orales durante al menos 12 semanas.
• Ambulatorio, puede caminar de manera independiente sin dispositivos de ayuda.

Puede haber requisitos adicionales para la participación, los cuales se analizarán con el médico del estudio durante la visita de selección. Para obtener una lista completa de los criterios de elegibilidad, visite ClinicalTrials.gov.

En el estudio MIS510N, se compararán las dosis de eteplirsén, el fármaco del estudio, en personas con distrofia muscular de Duchenne que son susceptibles a la omisión del exón 51. En MISSION, se investigará el uso de una dosis más alta de eteplirsén, el fármaco del estudio, y comparará la seguridad y la eficacia logradas con la dosis de eteplirsén de 30 mg/kg, que es la dosis actual que se utiliza en otros estudios de investigación clínica y que se receta comercialmente en países donde el eteplirsén está aprobado, como los Estados Unidos.

MIS510N se llevará a cabo en dos partes: la parte 1 constará de una fase abierta de aumento escalonado de la dosis y la parte 2, de una fase a doble ciego de búsqueda y comparación de la dosis.

Parte 1: CERRADA PARA LA INSCRIPCIÓN

En la fase abierta de aumento escalonado de la dosis del estudio, se evaluaron la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis más altas (que las evaluadas previamente) de eteplirsén, el fármaco del estudio, en los participantes. En función de la información generada a partir de la parte 1, se seleccionaron las dosis de 100 mg/kg y 200 mg/kg de eteplirsén como las dosis de comparación más altas para la parte 2 del estudio. Agradecemos a las personas que participaron en la parte 1 del estudio MIS510N.

Parte 2: ABIERTA PARA LA INSCRIPCIÓN

La parte 2 de MIS510N es un estudio doble ciego, de búsqueda y comparación de dosis. En esta parte del estudio, se evaluarán la seguridad y la efectividad de una dosis más alta de eteplirsén (100 mg/kg o 200 mg/kg), en comparación con la dosis de 30 mg/kg de eteplirsén que se utiliza actualmente en estudios de investigación y en el mercado.

Parte 2: Fase de búsqueda de dosis:

Durante la fase de búsqueda de dosis de la parte 2, se asignará aleatoriamente (como cuando se lanza una moneda al aire) a los participantes inscritos para que reciban una de las tres dosis del fármaco del estudio, eteplirsén, es decir, la dosis de 200 mg/kg, la de 100 mg/kg o la de 30 mg/kg. Cada participante recibirá la dosis del fármaco del estudio que se le ha asignado una vez por semana a través de infusiones. Durante la fase de búsqueda de dosis, se identificará cuál de las dosis más altas (100 mg/kg o 200 mg/kg) afecta más a los niveles de distrofina (una proteína del músculo) y esta será seleccionada para compararla con la dosis de 30 mg/kg en la parte 2: Fase de comparación de dosis del estudio. Los participantes que completen la fase de búsqueda de dosis del estudio pasarán a la fase de comparación de dosis del estudio.

Parte 2: Fase de comparación de dosis:

A los participantes que hayan sido inscritos recientemente o que continúen el tratamiento durante la fase de comparación de dosis de la parte 2, se les asignará a la dosis más alta de eteplirsén (seleccionada en la fase de búsqueda de dosis) o a la dosis de 30 mg/kg para el resto del estudio.

Durante la parte 2 de MIS510N, se inscribirá a un total de 144 participantes y las infusiones del fármaco del estudio se administrarán durante un máximo de 144 semanas.

Recibir el fármaco del estudio (eteplirsén)

Su hijo recibirá la dosis del fármaco del estudio que le haya sido asignada una vez por semana a través de una infusión intravenosa (se coloca una aguja en una vena del brazo). Después de cada infusión, se monitoreará a su hijo durante al menos una hora y, posiblemente, hasta tres horas.

Actividades y procedimientos del estudio

Las personas interesadas en participar en el estudio MISS110N asistirán a visitas de selección con un médico del estudio en un centro que participe en el estudio. Durante las visitas de selección, el médico del estudio evaluará la elegibilidad haciendo preguntas sobre la salud y completando varias pruebas clínicas (entre ellas, un examen físico, obtención de muestras de sangre y de orina, evaluaciones de movimiento funcional y monitoreo cardíaco) durante el período de selección para determinar si son aptos para participar en el estudio MIS5110N.

Si una persona reúne los requisitos para participar en MIS510N, se la asignará aleatoriamente a la dosis más alta o a la dosis de 30 mg/kg de eteplirsén, el fármaco del estudio.

Durante las primeras 12 semanas del estudio MIS510N, los participantes recibirán la dosis que se les ha asignado del fármaco del estudio una vez a la semana. Además, se les harán evaluaciones completas de sangre y de orina en el centro del estudio para ayudar al equipo y a los investigadores del estudio a monitorear la respuesta del participante al fármaco.

Después de la semana 12, los participantes seguirán recibiendo las infusiones del fármaco del estudio una vez por semana y deberán proporcionar muestras de orina. Se realizarán pruebas clínicas adicionales (entre ellas, un examen físico, obtención de muestras de sangre, evaluaciones del movimiento funcional y monitoreo cardíaco) en el centro del estudio, aproximadamente, cada cuatro semanas y variarán según la visita.

También se realizan dos biopsias musculares en la parte 2 de MIS510N. Se realizará una biopsia cuando el participante comience el estudio. La segunda biopsia se realizará después de que el participante tome el fármaco del estudio, en la semana 24, en la semana 48 o en la semana 144 (según el grupo de dosis al que fue asignado).

¿Participar tiene algún costo?

Si su hijo decide participar y cumple con los criterios de elegibilidad, no recibirá ningún pago, ya sea directa o indirectamente, por participar. Sarepta Therapeutics pagará los costos del estudio de investigación clínica. Además, es posible que se cubran (mediante reembolso, no de manera prepaga) los gastos razonables relacionados con el viaje (p. ej., combustible, estacionamiento, estadías durante la noche) de acuerdo con la política de viajes del estudio de investigación clínica. Hable con el médico y con el personal del estudio para obtener más información.

Conocer sus derechos

La participación en el estudio de investigación clínica MIS510N es completamente voluntaria. Su hijo puede decidir dejar de participar en el estudio en cualquier momento y por cualquier motivo.

Para obtener una lista completa de los centros que participan en el estudio, visite clinicaltrials.gov y busque “NCT03992430”.